レカネマブ：効果は控えめだが、この薬はアルツハイマー病患者にとって大きな変化をもたらすことができるのか？

現在、世界中で5,500万人以上が認知症を患っており、今後30年間でその数は3倍に増加すると予想されているほか、それに伴う社会経済的負担も3倍になると見込まれている。

効果的な治療法へのニーズがますます高まっているにもかかわらず、アルツハイマー病の経過を改善できる薬剤の開発に向けた取り組みは、多くの挫折に見舞われてきた。

アミロイドベータ（Aβ）は、アルツハイマー病患者の脳内で異常な塊を形成するタンパク質であり、細胞に損傷を与え、記憶障害、コミュニケーション障害、混乱を引き起こす可能性があります。過去20年間、この疾患の根本的な原因に対処するため、抗体を用いて脳からAβを除去することに研究の焦点が当てられてきました。

抗体の「アデュカヌマブ」については、初期の研究で有望な結果が示されていました。この薬剤は、凝集したベータアミロイド分子に結合し、その塊を分解するとされていましたが、2019年に2つの第3相臨床試験が早期に中止されたことで、期待は打ち砕かれました。2021年にFDAによる承認が下りたものの、その承認を巡っては物議を醸し、科学界ではこの薬剤がもたらす可能性のある影響について意見が分かれました。

時は2022年に移る。この年、『ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン』誌に、アミロイドβを標的とする別の抗体である「レカネマブ」という新しい治験薬を用いた臨床試験の詳細な結果が発表された。この研究結果によると、同薬は一部の患者において認知機能の低下を遅らせる効果が認められ、これは数十年ぶりの画期的な治療法の進歩となる可能性がある。

レカネマブは、BioArctic社の特許技術を用いて開発された初の免疫療法であり、その欧州特許（EP 2448968 B1）は2021年1月27日に発効しました。この特許は、pE3-Aβを標的とする新規抗体に焦点を当てたものです。pE3-Aβは、アミロイドベータの特定の切断型であり、凝集しやすく、有害なAβ凝集体を形成する原因となります。

過去24か月間、バイオジェンと共同でレカネマブの臨床開発を担当する製薬会社エーザイにすべての注目が集まり、極めて重要な第3相臨床試験の結果が待ち望まれていた。先日サンフランシスコで開催された「アルツハイマー病に関する臨床試験」会議において、研究者らはアルツハイマー病の初期段階にある約1,800人を対象とした研究の結果を発表した。

レカネマブの臨床試験結果は、アデュカヌマブのそれよりもはるかに明確です。全体として、レカネマブを18か月間投与された患者では、記憶力や思考力の低下が約4分の1程度遅くなったことが示されました。また、記憶機能、バランス感覚、身の回りの身の回りのケアなど、家族や家族介護者にとって重要なさまざまな認知機能や身体機能の指標にも効果が認められました。

研究によると、レカネマブの使用により、アルツハイマー病の進行を最大7カ月遅らせることができ、生活の質（QOL）も最大56％向上する可能性があることが示された。

しかし、この薬剤も他の薬剤と同様、欠点がないわけではない。アミロイド関連画像異常（ARIA）には2つの形態があり、アミロイド治療薬を服用している人の脳スキャンでしばしば確認される。1つは腫脹、もう1つは出血である。レカネマブは、被験者8人のうち1人に、ARIA-Eとして知られる脳浮腫を引き起こしたことが示された。

臨床試験中に確認された副作用に加え、治療に関連した可能性のある3件の死亡例が、エーザイとバイオジェンの次期アルツハイマー病治療薬をめぐる当初の期待を多少なりとも曇らせている。

この試験において、レカネマブに関連した最初の2例の死亡は、脳出血によるものでした。報道によると、神経内科医らは、これら2例において、患者が抗凝固剤を服用していたことが脳浮腫や出血を悪化させた可能性があると指摘しています。3例目の死亡は第3相試験の延長試験で発生したもので、脳浮腫や出血に加え、けいれんも原因とされています。

レカネマブを服用している患者において、抗アミロイド薬誘発性脳血管障害（ARIA）のリスクは、抗凝固薬を服用している人や、脳内のアミロイド濃度が非常に高い人において高くなる傾向があるようです。その結果、この治療法が適さないと判断される患者も出てくるでしょう。

科学界での議論の中で、がんなどの疾患に対する薬剤には、しばしば深刻な副作用が伴うことが指摘されています。結局のところ、そのような場合、どの程度のリスクを受け入れるかを決めるのは、患者とその主治医次第となります。

2023年1月6日、レカネマブは米国食品医薬品局（FDA）により承認され、欧州医薬品庁による同薬の承認に関する初期決定は2023年後半に下される見通しである。

バーカー・ブレテルには、医療分野に特化した専門チームがあり、お客様の発明を最大限に保護する方法について、支援やアドバイスを提供いたします。引き続きご相談をご希望の場合は、本記事の著者、または普段お取引いただいているバーカー・ブレテルの弁理士までご連絡ください。